The role of transcription factor KLF15 in the etiopathogenesis of biliary cancernew diagnostic, prognostic and therapeutic strategy

Résumé

Los factores de transcripción Kru¿ppel-like factor (KLF) regulan procesos de organogénesis, diferenciación y homeostasis celular, a través de su interacción con importantes vías de señalización. En algunos tipos de cáncer, la expresión y/o actividad de ciertos KLFs se encuentran alteradas, favoreciendo la progresión tumoral. En este estudio se investigó el papel de en el desarrollo y progresión del colangiocarcinoma (CCA), así como su potencial valor diagnóstico, pronóstico y como diana terapéutica. Para ello, se analizó la expresión de KLF15 en tejido de pacientes con CCA e hígado sano adyacente al tumor, así como en líneas celulares humanas de CCA en comparación a colangiocitos humanos normales (NHC), observando que el descenso en la expresión de KLF15 parece ser un evento general en CCA. Por otro lado, analizamos el perfil de metilación del gen KLF15 en tejido de pacientes de CCA, verificándose hipermetilación en regiones promotoras del gen que se correlaciona inversamente con la expresión de KLF15 e incubamos líneas celulares humanas de CCA con un agente hipometilante, recuperando parcialmente la expresión del factor de transcripción. Simultáneamente, generamos mediante transducción lentiviral líneas celulares de CCA con sobrexpresión de KLF15, que presentaron una menor capacidad proliferativa y agresividad in vitro y un crecimiento más lento en tumores subcutáneos in vivo. Además, realizamos un análisis proteómico para identificar aquellas proteínas diferencialmente expresadas en las líneas celulares de CCA con sobrexpresión de KLF15. En conclusión, el factor de transcripción KLF15 actúa como supresor tumoral en CCA, presentándose como un posible biomarcador diagnóstico y pronóstico, así como una importante diana terapéutica.