Tio y aza derivados del hidroxitirosolsíntesis y actividad biológica

Resumen

En esta Tesis Doctoral, se ha llevado a cabo la preparación de derivados funcionales del hidroxitirosol que contienen azufre y nitrógeno en su estructura, empleando como materia prima el compuesto natural hidroxitirosol (HT) aislado del alperujo, subproducto de la industria de extracción del aceite de oliva, y contribuyendo así a su revalorización. De este modo, se han preparado compuestos que combinan las características antioxidantes del grupo catecol y del azufre en forma de grupo tiol o disulfuro, que han mostrado una actividad antioxidante in vitro y ex vivo superior a la del HT, y una marcada actividad proapoptótica frente a células de leucemia humana HL60 y HL60R. También se ha llevado a cabo la transformación del HT en el neurotransmisor dopamina y otros derivados, pudiendo presentar estos nuevos compuestos características especiales como neurotransmisores. Se ha desarrollado una ruta de síntesis de 3,4-dihidroxifenilglicol, cuyo grupo hidroxilo en la posición bencílica le confiere unas propiedades antioxidantes aún mejores que las del propio HT, y de tio y aza derivados del HT monohidroxilados en la posición bencílica. Se ha estudiado la complejación del hidroxitirosol con ß-ciclodextrina, y se ha comprobado cómo la actividad antioxidante del HT y su estabilidad frente a luz ultravioleta mejoran con la formación del complejo. Además, se ha sintetizado una serie de N-alcoxipiperidinas polifuncionalizadas a partir de nitroestirenos, alcoxiaminas, y compuestos carbonílicos ¿,ß-insaturados, de forma quimio y diastereoselectiva y se ha desarrollado una aproximación a la síntesis de 1,3-azasilaheterociclos 2-sustituidos ópticamente activos como análogos de alcaloides cíclicos.