The role of scavenger receptor MARCO in the immuno-oncology of intrahepatic cholangiocarcinoma: a novel prognostic and therapeutic targeta novel prognostic and therapeutic target

Abstract

El colangiocarcinoma (CCA) es un conjunto de tumores que se originan en la vía biliar y debido a su carácter asintomático, se diagnostican en fases muy avanzadas, limitando sustancialmente las posibles opciones terapéuticas. Por ello, existe la urgente necesidad de descubrir los mecanismos moleculares involucrados en el desarrollo y progresión del CCA con el fin de encontrar nuevas dianas terapéuticas, así como biomarcadores para su diagnóstico precoz y para poder predecir su pronóstico. Durante los últimos años, se ha observado que el receptor scavenger MARCO tiene un papel clave en la polarización de los macrófagos y en consecuencia en la respuesta inmune adaptativa. Evidencias recientes en tumores sólidos como el carcinoma de mama, colon y melanoma indican que el receptor MARCO se expresa en macrófagos asociados a tumor (TAMs) tipo M2 inmunosupresores en el microambiente tumoral, contribuyendo a la inmunosupresión y al desarrollo y progresión de estos cánceres. Sin embargo, el papel de MARCO en la etiopatogenia del CCA permanece prácticamente desconocido. Nuestros datos en muestras de pacientes con CCA intrahepático (iCCA) indican que MARCO se encuentra en TAMs involucrados en procesos asociados a la inmunosupresión y a la remodelación de la matriz extracelular. Además, elevados niveles de expresión de MARCO en muestras de iCCA están asociados con un peor pronóstico y también se relacionan con una disfuncionalidad de los linfocitos T. En este sentido, los ratones deficientes de MARCO (Marco-/-) han demostrado tener una protección frente al desarrollo y progresión del iCCA en diferentes modelos experimentales murinos, y estudios proteómicos llevados a cabo con células de iCCA murinas y macrófagos residentes del hígado demuestran una regulación de procesos clave implicados en la colangiocarcinogénesis.