Estudio de la expresión de CD44 en procesos preneoplásicos y neoplásicos de esófago, estómago y páncreas

Resumen

CD44 es una familia de moléculas de adhesión que se expresa en distintos tejidos normales y neoplásicos. Esta familia de proteínas se ha relacionado a diversas funciones que incluyen la activación y el "homing"linfocitarios, hemopoyesis, la interacción intercelular y de las células con el medio extracelular y la migración. Para poder ejercer todas estas funciones CD44 recurre a un mecanismo de splicing alternativo. Algunas de las isoformas de CD44 parece que intervienen en la producción de las metástasis. Específicamente una línea no metastásica de adenocarcinoma pancreático se ha demostrado que adquiere potencial metastásico al ser transfectada con una variante de Cd44 que contiene el exón v6 (CD44v6) , un efecto que puede ser bloqueado con anticuerpos anti v6. En lo que se refiere al adenocarcinoma gástrico y colónico, la expresión de CD44 se ha relacionado con la progresión tumoral. En vista a lo antes expuesto, nosotros nos hemos propuesto investigar la participación de CD44 en la progresión tumoral de los procesos neoplásicos más frecuentes de esófago estómago y páncreas. Hemos llevado a cabo un estudio inmunohistoquímico con anticuerpos contra las diversas isoformas de CD44 en muestras obtenidas del Archivo del Departamento de Patología del Hospital Germans Trias i Pujol. La expresión de CCD44v3 en el carcinoma escamoso y en adenocarcinoma de esófago indica una posible participación de Cd44v3 en el desarrollo de ambos tipos de carcinoma, mediante el reclutamiento y presentación de factores de crecimiento a las células diana y la consiguiente activación de la proliferación celular. En cuanto a las neoplasias pancreáticas, nuestros resultados parecen indicar que la expresión de CD44v6 en el adenocarcinoma pancreático puede estar relacionada a un posible papel de esta isoforma variante en los mecanismos de invasión y metástasis de esta neoplasia. En lo que concierne al cáncer gástrico, hemos detectado con mayor frecuencia las isoformas que contienen el exón v6, en los adenocarcinomas metastatizantes de tipo intestinal que en los de tipo difuso. Además la expresión de Cd44v6 es mucho más frecuente en las metástasis ganglionares de los adenocarcinomas de tipo intestinal que en los de tipo difuso. Estos hallazgos sugieren una intervención relevante del exón v6 en el proceso metastásico, especialmente en la diseminación linfática de las células del adenocarcinoma de tipo intestinal. Por el contrario, la invasión de los ganglios linfáticos por las células del adenocarcinoma de tipo difuso parece seguir una vía independiente del exón v6. ________________________________________________ CD44, a familiy of cell surface adhesion molecules, is expressed in a variety of normal and neoplastic tissues. This protein family has been linked to a number of functions including lymphocite homing and activation, hemopoiesis, cell-cell and cell-extracellular matrix interactions, and cell migration. To be able to exert such diversity of effects, CD44 resorts to the generation of numerous isoforms through a mechanism of alternative splicing. Some of these CD44 isoforms also seem to play a role in the production of tumour metastasis. Specifically, a non metastatic cell line of rat pancreatic adenocarcinoma has been seen to acquire metastatic potential when transfected with CD44 variants containing exon v6 (CD44v6), an effect that can be blocked by anti-v6 antibodies. In regard to gastric and colonic adenocarcinoma, CD44v6 expression has been related to tumour progression. In view of the aforesaid we have tried to asses CD44 participation in the tumour progression of many of the most usual neoplastic entities of esofagous, stomach and pancreas. Immunohistoquemical study with antibodies against many CD44 isoforms has been performed in samples obtaines from the archives of the Departement of Pathology, Hospital Germans Trias i Pujol. CD44v3 expression in squamous carcinoma and oesophageal adenocarcinoma promts the consideration of a putative role of CD44v3 in the developement of both types of carcinoma, by the grow factors recruitment and presentation to the target cells and further activation of cell proliferation. Refering to pancreatic neoplasms, our results seem to indicate that CD44v6 overexpression in human pancreatic adenocarcinoma may be related to a possible role of this variant isoform in the invasive and metastasic mechanism of this neoplasms. Concerning gastric cancer isoforms containing exon v6 have been more frequently detected in metastasizing intestinal type carcinomas than in metastasizing diffuse type carcinomas. Moreover, CD44v6 has been seen to be significantly more frequent in lymph node metastases of intestinal type carcinomas than in those of difuse type cases. These findings suggest an important role of exon v6 in the metastatic process, particularly in the lymph node spreading of the intestinal adenocarcinoma cells. On the contrary, invasion of lymph nodes by difuse type tumour cells seems to be independent of exon v6.