Dendritic cells infected with recombinant defective adenoviruses undergo NF-kB activation and partial maturation

  1. M. Duarte 1
  2. P. Boya 1
  3. M. Rodríguez Calvillo 1
  4. I. Narvaiza 1
  5. J.J. Lasarte 1
  6. E. Larrea 1
  7. M. P. Civeira 1
  8. J. Prieto 1
  9. I. Melero 1
  1. 1 Division of Gene Therapy and Hepatology. Department of Medicine. University of Navarra. Pamplona. Spain
Revista:
INMUNOLOGÍA

ISSN: 0213-9626

Año de publicación: 2001

Volumen: 20

Número: 3

Páginas: 130-142

Tipo: Artículo

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Resumen

Las células dendríticas se vienen usando como adyuvantes naturales para inducir respuestas inmunitariascon utilidad terapéutica. Para conseguir esto, los genesque codifican para antígenos relevantes son transfectados en células dendríticas mediante vectores virales y novirales. Los adenovirus recombinantes defectivos quecodifican para antígenos o citoquinas se utilizan con graneficiencia para transfectar ex vivo células dendríticas.Aquí hemos estudiado los efectos de infectar células dendríticas humanas y murinas con adenovirus que codifican para el gen re p o rt e ro b-galactosidasa (AdCMVLacZ).La infección con AdCMVLacZ induce la translocaciónnuclear de diferentes factores de transcripción de la familia de NFk-B, a través la inducción de fosforilación deIk-B según se demuestra mediante geles de re t a rdo demovilidad e inmunoblots. La activación de NF-kB seindujo también con capsides virales semipurificadas oa d e n o v i rus sin transgén, pero no mediante un adenovirus que codifica para un inhibidor dominante negativode Ik-B (AdCMVIk-B). A diferencia de AdCMVIkB ,A d C M V L a c Z induce aumentos en la expresión de CD40,CD80 y CD86 con aumentos menos significativos deMHC clase II. También induce la expresión de IL-6 perono de TNFa ni IL-12. Estos cambios hacen que las células dendríticas sean más eficientes en inducir pro l i f e r ación en MLR alogénicos. Nuestros resultados muestranque los adenovirus recombinantes inducen de form aindependiente de transgén, cambios en el status m a d urativo de células dendríticas humanas y murinas que sonrelevantes para sus funciones.