Polimorfismos en la región reguladora del gen "apoe"y su asociación con la enfermedad de Alzheimer

Zusammenfassung

El gen de la apolipoproteína E (APOE) es considerado el principal factor genético de susceptibilidad para la enfermedad de Alzheimer de tipo senil. Una isoforma común de la proteína ApoE (ApoE4) está claramente asociada al desarrollo de la dolencia, aunque no es necesaria ni suficiente para padecerla. APOE es un gen estrechamente regulado por multitud de elementos dietéticos, hormonales y propios del crecimiento. Sin embargo, no existen trabajos previos sobre la posible existencia de mutaciones en su región reguladora que podrían ser responsables de variaciones en la expresión de la proteína. El trabajo presentado en la presente Tesis Doctoral incluye el desarrollo de técnicas que permiten el análisis molecular de la región reguladora proximal del gen APOE empleando las técnicas de RFLP y DGGE. Así, ha sido posible identificar 4 puntos polimórficos en la región en estudio, así como dos mutaciones puntuales. Además, mediante dichas técnicas, se ha desarrollado un método para el análisis de un elevado número de muestras. Asimismo, se ha realizado un estudio epidemiológico mediante el cual se ha determinado que dos de las variantes encontradas están asociadas a un incremento en el riesgo para desarrollar la enfermedad de Alzheimer. Posteriormente, se ha estudiado la actividad transcripcional exhibida por cada una de las variantes alélicas del promotor APOE encontradas, demostrando que las variantes alélicas asociadas a un mayor riesgo para la enfermedad de Alzheimer presentan mayor actividad transcripcional en células de astrocitoma humano.