Desarrollo de herramientas moleculares para la terapia génica en el cáncer de ovario

Resumen

En los últimos años el tratamiento del cáncer parace haberse estancado en sus logros. La mortalidad entre los adultos sólo ha disminuido en algunos tipos de cáncer gracias a los programas de prevención primaria o secundaria pro no por avances en la terapéutica. Uno de los tumores en el que el progreso se ha estancado es el cáncer de ovario que es la causa más frecuente de muerte por un tumor ginecológico. Actualmente no es posible realizar un diagnóstico precoz y el tratamiento estándar con cirugía y quimioterapia, aunque es útil para prolongar la supervivencia y como paliación, sólo logra curar alrededor de un 20% de las pacientes en estadios avanzados. Por esta razón es preciso investigar y ensayar nuevos tratamientos. La terapia génica ofrece un cambio radical en el paradigma terapbeutico del cáncer que necesita aún desarrollar todo su potencial. En esta tesis hemos generado varias herramientas moleculares que podrían ser de utilidad en su empleo de protocolos de terapia génica en el cáncer de ovario: 1. El tipo más frecuente de cáncer de ovario es el epitelial que sobreexpresa una mucina llamada MUCC1. Se ha demostrado que 700bp de la región promotora del gen MUC1 son suficientes para dirigir la expresión maima y específica de tejido. Hemos utilizado esta secuencia para dirigir la expresión del gen de la timidina kinasa del virus Herpes Simplex (HSVtk) restriengiéndola a los tejidos (y tumores) epiteliales. La HSVtk fosforila al ganciclovir (GVC) (un antivírico no tóxico), que posteriormente se incorpora al DNA durante la replicación produciendo la interrupción del proceso y la muerte celular por apoptosis. Los metabolitos del GVC pueden pasar a células vecinas no transducidas y ser tóxicos para ellas en el llamado efecto bystander que amplía su potencial terapbeutico al no ser preciso modificar todas las células de un tumor para eliminarlas. En esta tesis demostramos que el promoto