Estudio del gen E1A de adenovirus tipo 5 en terapia antitumoril nuevas aplicaciones terapéuticas

  1. Martín Duque, María del Pilar
Supervised by:
  1. Santiago Ramón y Cajal Agüeras Director

Defence university: Universidad Autónoma de Madrid

Fecha de defensa: 05 March 1999

Committee:
  1. Jesus M. Prieto Valtueña Chair
  2. Fernando Diaz Espada Lorenzo Secretary
  3. Fàtima Bosch Tubert Committee member
  4. Amparo Cano Garcia Committee member
  5. Manuel Serrano Marugán Committee member

Type: Thesis

Teseo: 72915 DIALNET

Abstract

El gen EIA de adenovirus tipo 5, induce un marcado descenso en la tumorogenicidad de los carcinomas epidermoides estudiados. Este efecto ya se había podido observar con anterioridad mediante expresion constitutiva del gen en cuestion. En el presente estudio, se han podido obtener resultados similares, tanto mediante la inyección de las líneas celulares de carcinoma concomitantemente con las células productoras de retrovirus, así como también con la inyección intratumoral de estas últimas sobre tumores previamente establecidos. De igual manera, demostramos que la región CR2 de la proteína EIA podría estar implicada en este efecto antitumoral. También comprobamos en ese modelo experimental, la sensibilidad a la radio y quimioterapia in vivo. Mediante el uso de adenovirus delecionados de la región EIB, comprobamos el efecto citotóxico producido en múltiples líneas celulares tumorales, tanto in vivo como in vitro, disminuyendo parcialmente la tumorogenicidad. Finalmente, correlaccionamos los efectos líticos de dos adenovirus mutantes de la región EIA, con la deficiencia de ciertas proteínas celulares implicadas en el ciclo celular..