Implementación de una herramienta genómica para impulsar la medicina personalizada en pacientes con hipoacusia

Zusammenfassung

La hipoacusia se define como una disminución en la sensibilidad auditiva. Según datos de la Organización Mundial de la Salud, aproximadamente un 5% de la población mundial padece una hipoacusia limitante. Epidemiológicamente, afecta aproximadamente a 5 de cada 1000 recién nacidos, por lo que se considera altamente prevalente y un problema de salud pública, no solo por la repercusión que tiene en el desarrollo cognitivo, emocional, académico y social del niño, sino también por los costes que genera en los sistemas sanitarios. Aunque existen factores ambientales que pueden comprometer la audición, hasta un 60% de los casos de hipoacusia en niños se debe a alteraciones genéticas en más de 120 genes relacionados con hipoacusia aislada o en el contexto de uno de los más de 400 síndromes que cursan con hipoacusia. El diagnóstico de la hipoacusia genética es relevante porque: permite diagnosticar a pacientes con hipoacusias tardías o progresivas que pasan las pruebas de screening; predecir la naturaleza y evolución de la hipoacusia en cada paciente; identifica a aquellos que pueden beneficiarse del uso de audífonos e implantes cocleares; ofrece información valiosa para el asesoramiento genético; identifica a los pacientes con un síndrome subyacente a la hipoacusia y que requiere de vigilancia de otros órganos; evita los gastos adicionales de pruebas innecesarias en pacientes no diagnosticados. La implementación de herramientas genómicas en el diagnóstico precoz de la hipoacusia supone un claro beneficio no sólo a nivel de los sistemas educativo, social y de la salud, sino que también reduce el impacto económico en los laboratorios de diagnóstico, permitiendo además disponer de resultados en un tiempo más reducido. Sin embargo, a pesar de su potencial utilidad, actualmente no se dispone de herramientas genómicas validadas en los programas de detección precoz de la hipoacusia infantil. Con el objetivo de innovar en el campo del diagnóstico precoz y el tratamiento de la hipoacusia a través de herramientas genómicas se ha desarrollado un panel de Next Generation Sequencing (NGS) que permite el análisis de variantes puntuales, indels y cambios en el número de copias en 179 genes relacionados con la hipoacusia, tanto nucleares como mitocondriales. La hipótesis de este estudio es que la implementación de herramientas genómicas en el diagnóstico precoz de la hipoacusia de origen genético es una estrategia costo eficiente que, de implementarse en los programas de detección precoz universal de la hipoacusia infantil actuales, mejoraría su rendimiento diagnóstico y acercaría la medicina personalizada a las personas con hipoacusia. Los objetivos son el desarrollo y validación de un panel de NGS, estimación de su utilidad clínica mediante el estudio de una población de 306 pacientes con hipoacusia con sospecha de origen genético para la detección precoz de la hipoacusia de origen genético y evaluación del impacto económico del uso de herramientas genómicas en un programa de cribado auditivo. Como conclusión, el panel NGS-GHELP validado ha demostrado ser una herramienta sensible y robusta para el estudio genómico de pacientes con hipoacusia con sospecha de origen genético, para la identificación de variantes SNVs/indels y CNVs, en genes tanto nucleares como mitocondriales. Se ha demostrado que el panel es útil clínicamente, habiendo identificado una causa genética subyacente a la pérdida de audición hasta en un 35% de los individuos estudiados, con el inmenso valor que esta información tiene para el paciente y su familia. Además, el estudio del impacto económico de su implementación resulta favorable por lo que se considera una estrategia costo eficiente que ayudaría a reducir el coste derivado de los programas de cribado en niños con hipoacusia de origen genético. Los avances en el diagnóstico de la hipoacusia genética acercan la terapia génica como opción terapéutica para estos pacientes.