Efecto de la lactoferrina y subproductos lácteos sobre el sistema serotoninérgico: implicación en procesos inflamatorios intestinales
- Buey Martínez, Berta
- José Emilio Mesonero Gutiérrez Director
- Eva Latorre Duque Director
Defence university: Universidad de Navarra
Year of defence: 2024
- María Pilar Lostao Crespo Chair
- Marta Castro López Secretary
- José Terrado Vicente Committee member
Type: Thesis
Abstract
La homeostasis intestinal participa en la regulación del eje intestino-cerebro y es esencial para la salud general del organismo. Está estrechamente relacionada con los sistemas serotoninérgico e inmunitario, así como con el equilibrio redox, que colaboran para mantener la integridad intestinal y regular la respuesta inflamatoria. Por ello, su desregulación contribuye a la inflamación intestinal, la cual afecta recíprocamente a estos sistemas, generando un bucle que cronifica el proceso inflamatorio, como sucede en las enfermedades inflamatorias intestinales (EIIs). En este contexto, el presente trabajo se ha centrado en investigar el potencial de la lactoferrina bovina y de los subproductos lácteos, lactosuero y mazada, como posibles alimentos funcionales para modular el sistema serotoninérgico y la respuesta inflamatoria y mejorar la salud intestinal en estas complejas patologías, donde, además, no se cuenta con terapias efectivas. Para ello se han utilizado como modelos experimentales la línea celular de tipo enterocitario Caco-2/TC7, un modelo murino sano y un modelo de colitis inducida por DSS. Los resultados muestran que, en condiciones fisiológicas, la lactoferrina ejerce un efecto regulador en la señalización serotoninérgica e inmunitaria en el intestino, incrementando la expresión del transportador SERT, de los receptores serotoninérgicos (5-HTRs), de la enzima de síntesis de serotonina TPH2 y de receptores de reconocimiento de patrones (PRRs). Por otro lado, en el modelo de colitis, la lactoferrina contrarresta la hiperactividad serotoninérgica e inmunitaria inducida por el DSS, reduciendo la inflamación y preservando la integridad del tejido colónico. Además, tanto la lactoferrina como el lactosuero disminuyen los niveles de oxidación proteica y lipídica en células, sugiriendo un papel protector contra el estrés oxidativo asociado con la inflamación. Aunque ni el lactosuero ni la mazada parecen atenuar la inflamación intestinal, sí modulan las respuestas inmunitarias y serotoninérgicas en el colon, y muestran un efecto protector frente a las alteraciones observadas en el cerebro de estos animales. Si bien son necesarios estudios complementarios, estos resultados apuntan a un prometedor enfoque terapéutico integral basado en alimentos funcionales para el manejo de las EIIs y sus trastornos centrales asociados.