María del Pilar
Lostao Crespo

Desde mi tesis doctoral defendida en junio de 1991 en la Universidad de Navarra, toda mi trayectoria investigadora se ha centrado en los estudios sobre la absorción intestinal de nutrientes y la caracterización de transportadores de membrana, abordados desde el nivel molecular hasta un nivel más fisiológico in vivo. Durante el postdoctorado en el Dpto. de Fisiología de la David Geffen School of Medicine at UCLA (1993-1996) investigué, mediante técnicas electrofisiológicas, si el transportador de glucosa SGLT1 podría ser utilizado como sistema de transporte de análogos de glucosa, lo que tendría implicaciones en la mejora de la absorción de fármacos. Otra línea fue el estudio funcional y bioquímico de las mutaciones en SGLT1 causantes de malabsorción de glucosa y galactosa. Este periodo postdoctoral, de gran producción científica (9 artículos, de ellos un Nature Genetics), me hizo madurar científicamente y me capacitó para liderar proyectos de investigación. En octubre de 1996 me incorporé a la Universidad de Navarra como profesora Adjunta de Fisiología. Comencé entonces a crear mi propio grupo de investigación siendo pionera en España en la puesta a punto de las técnicas de electrofisiología aplicadas a transportadores expresados en ovocitos de Xenopus laevis. Al mismo tiempo, comencé a investigar el papel de la leptina en la regulación de la absorción intestinal de nutrientes. Así, fuimos los primeros en demostrar que esta hormona regula la absorción intestinal de azúcares y la presencia de su receptor en la membrana de los enterocitos humanos. En este proyecto conté con la colaboración de los Drs. Ducroc y Bado del Inserm de París y Dr.Kellet de la Universidad de York (UK). Otra línea de investigación iniciada en 1999, en colaboración con el Dr.Pastor-Anglada (Universidad de Barcelona), consistió en la aplicación de las técnicas de electrofisiología para el estudio de transportadores de nucleósidos. Así, demostramos el carácter electrogénico del transportador humano de nucleósidos hCNT1 y su papel en el transporte de fármacos anticancerígenos. Desde la creación en el año 2012 del Centro de Investigación en Nutrición de la Universidad de Navarra, mi investigación se encuadra en el área de Nutrición y Metabolismo Molecular liderado la Dra. Moreno-Aliaga. A partir de esa fecha, en relación con la absorción intestinal de nutrientes, hemos demostramos el efecto inhibitorio de la citoquina proinflamatoria TNFα sobre el transporte intestinal de azúcares y aminoácidos y el papel del ácido graso omega-3 EPA y de sus mediadores lipídicos como bloqueadores de dicha inhibición, y su relación con la inflamación intestinal asociada a obesidad. En el año 2015 publicamos la caracterización funcional del transportador de glucosa GLUT12 y hemos continuado con el estudio de su expresión y regulación en intestino y tejido adiposo y su posible implicación en obesidad, envejecimiento, la enfermedad de Alzheimer y el cáncer. Estudios preliminares en colaboración con la Dr. Marta Santisteban de la CUN muestran que, en pacientes posmenopáusicas con cáncer de mama, la expresión de GLUT12 es alta en las células tumorales adyacentes a los adipocitos del microambiente tumoral. Los resultados de todos estos estudios sugieren que GLUT12 podría explorarse como diana terapéutica. Actualmente, estamos finalizando con un proyecto, liderado por la Dra. Moreno-Aliaga, cuyo objetivo es estudiar el efecto de la deleción específica del gen Prdm1 en el tejido adiposo sobre la susceptibilidad a desarrollar obesidad y desórdenes metabólicos como la resistencia a la insulina, disfunción intestinal, enfermedad del hígado graso no alcohólico y la pérdida ósea en ratón. Los resultados hasta la fecha, sugieren que PRDM1 podría constituir una nueva diana terapéutica para abordar el desarrollo de la obesidad y comorbilidades asociadas.