Estudio del efecto de la leptina sobre la musculatura lisa vascular

Resumen

La hormona leptina, sintetizada fundamentalmente por los adipocitos, participa en la homeostasis de la presión arterial, ya que es capaz de activar el sistema simpático a través de sus receptores cerebrales, aumentando la presión arterial y frecuencia cardiaca, mientras que, por otro lado, también induce la liberación de un potente vasodilatador endotelial, el óxido nítrico (NO). Dada la importante estimulación del sistema renina-angiotensina en la hipertensión arterial, la hipótesis de este trabajo se centró en el estudio del efecto de la leptina sobre las acciones de la angiotensina (Ang) II sobre la musculatura lisa vascular y la posible participación del NO en este efecto. En primer lugar, se detectó la expresión de ARNm del receptor de leptina (OB-R) en células de músculo liso vascular (CMLVs) de ratas Wistar mediante RT-PCR. Los análisis de Western-blot e inmunocitoquímica confirmaron la expresión proteica de OB-R en CMLVs. A continuación, se analizó la producción de NO en CMLVs estimuladas con leptina (10-8 mol/L) durante 24 h. La cuantificación de los NO-3 y NO-2 en los medios de cultivo mediante el método de Griess mostraron que la leptina inducía un ligero aumento de la producción de NO (P menor 0,05) en las CMLVs desde la primera hora del estímulo. Tras el estímulo, las CMLVs fueron lisadas para determinar la actividad de las sintasas de O (NOS) mediante la conversión de [3H]arginina en [3H]citrulina. Los homogenados de CMLVs estimulados con leptina (10-8 mol/L) presentaron un aumento de la actividad NOS (P menor 0,05) respecto a los controles sin estímulo. La ausencia de calcio en la reacción no modificó este efecto de la leptina (P=0,443). Finalmente, se estudió el efecto de la leptina sobre las acciones vaculares de la Ang II. La leptina (10-8 mol/L) inhibió el aumento de Ca2+ citosólido inducido por la Ang II (10-7 mol/L) . En un medio sin Ca2+ extracelular, la leptina continuó siendo ca