Diseño y sintesis de agonistas beta3 adrenergicos potencialesderivados ciclicos del farmacoforo etanolamina

Abstract

Los adrenoreceptores beta han sido subclasificados como beta1 y beta2 desde 1967. Sin embargo, recientemente existen evidencias que el receptor que media la lipolisis no es beta1 ni beta2, suni "atipico" en su naturaleza. Estos recepotres atipicos, llamados mas tarde beta3, se encuentran en las membranas de adipocitos blancos y marrones, donde su estimulacion promueve lipolisis y gasto de energia. La mas importante prueba de la existencia de estos receptores surge con una serie de ariletanolaminas desarrolladas por los laboratorios beecham, las que muestran un potente agonismo selectivo para la estimulacion de la lipolisis. En el presente trabajo se han sintetizado agonistas beta3 adrenergicos potenciales, los cuales se han obtenido por reacciones de ciclacion que involucran al farmacoforo etanolamina a partir de ariletanolaminas base. Algunas de estas se han evaluado biologicamente y se ha realizado un estudio de relacion estructura quimica-actividad biologica.