Diferentes patrones de apoptosis en hepatitis virales y autoinmunes valorados por tecnicas de marcaje terminal de dna

  1. BENITO DE BENITO, LUIS MIGUEL
Supervised by:
  1. Jesús Vázquez García Director

Defence university: Universidad de Navarra

Year of defence: 1995

Committee:
  1. Francisco Hernandez Calvo Chair
  2. Juan Francisco Medina Cabrera Secretary
  3. Ana Cristina Villaro Gumpert Committee member
  4. María Pilar Sesma Egozcue Committee member
  5. José López Díez del Corral Committee member

Type: Thesis

Teseo: 51137 DIALNET

Abstract

La apoptosis es un mecanismo de muerte celular que interviene en procesos fisiologicos de remodelacion, crecimiento y renovacion tisular. Es un proceso cuya regulacion ultima aun no esta clara, si bien se conocen multiples factores desencadenantes e inhibidores del mismo. Basandose en este fenomeno, se han desarrollado tecnicas de marcaje de fragmentos de dna con nucleotidos biotinados gracias a la enzima transferasa terminal (isel: in situ end-labelling). Se consigue asi poner de manifiesto los nucleos de aquellas celulas que se encuentran en apoptosis. Sobre 28 muestras de tejido hepatico humano y tres de higado de rata se ha aplicado esta tecnica. De los higados humanos, 13 procedian de pacientes con cirrosis causada por virus c de la hepatitis (cc), seis procedian de pacientes con cirrosis biliar primaria (cbp), seis eran hepatectomias parciales por metastasis unica, y tres eran de higado sanos. Se valoro el marcaje presente en hepatocitos (hc), linfocitos portales (lp) y linfocitos sinusoidales (ls). Tanto en los tres higados humanos sanos con en los tres de rata el marcaje fue escaso en hepatocitos (<1%0). En los higados de pacientes con tumor metastasico se observo una gran presencia de afectacion sinusoidal (endotelio y macrofagos), posiblemente por aumento de la apoptosis debida al factor de necrosis tumoral alfa (tnfx) y a la quimioterapia recibida. En la comparacion estadistica de los resultados obtenidos en los grupos cc y cbp se observaron diferencias muy significativas entre el grado de apoptosis en hc (1,77% y 0,49% respectivamente), lp (2,09% y 0,55%, resp.) y ls (9,66% y 3,79% resp.), sugiriendo que en el mecanismo de cronificacion de ambos procesos intervienen factores diferentes en cuanto al desencadenamiento o inhibicion de la apoptosis.